Die Rolle von Toll-like Rezeptoren bei der Vermittlung der adaptiven Immunität gegenüber Helicobacter pylori
Translated title:
The role of Toll-like receptors for the induction of adaptive immunity to Helicobacter pylori
Author:
Rad, Lena
Year:
2009
Document type:
Dissertation
Faculty/School:
Fakultät für Medizin
Advisor:
Prinz, Christian (Prof. Dr.)
Referee:
Wagner, Hermann (Prof. Dr. Dr. h.c., Ph.D.); Prinz, Christian (Prof. Dr.); Busch, Dirk (Prof. Dr.)
Language:
de
Subject group:
MED Medizin
Abstract:
Die Mechanismen der Erkennung von H. pylori durch das Immunsystem sind kaum verstanden. In der vorliegenden Arbeit wurde mit Hilfe Myd88-defizienter Mäuse die Rolle von Toll-like Rezeptoren (TLRs) bei der Vermittlung der Immunität gegenüber H. pylori untersucht. Es konnte gezeigt werden, dass die Erkennung von H. pylori durch die dendritische Zelle (DC) sowie die Aktivierung von DCs zu einem erheblichen Teil über TLRs vermittelt werden. So sind die H. pylori-induzierte Sekretion von Zytokinen, die Antigenpräsentation und die Expression kostimulatorischer Moleküle Myd88 abhängig. Experimente im murinen Infektionsmodell zeigten zudem, dass TLR-abhängige Prozesse die Stärke der gastralen Inflammation und die Polarisierung der T-Helferzellantwort gegen das Bakterium beeinflussen. TLRs spielen also eine entscheidende Rolle bei der Erkennung von H. pylori durch die DC und beeinflussen den Phänotyp der adaptiven Immunität gegen das Bakterium.
Translated abstract:
The mechanisms of H. pylori recognition by the immune system are poorly understood. In this study Myd88-deficient mice were used to investigate the role of toll-like receptors (TLRs) for the induction of adaptive immunity toward H. pylori. It was shown that recognition of H. pylori by the dendritic cell (DC) as well as the activation of DCs by the bacterium are mediated to a considerable extent through TLRs. H. pylori-induced cytokine secretion from DCs, as well as antigen presentation and costimulation by these cells were found to be Myd88-dependent. Experiments in a murine infection model further showed that TLR-dependent processes influence the severity of the H. pylori-induced gastric inflammatory response as well as the polarisation of the T-helper cell response. Thus, TLRs play an important role in the sensing of H. pylori through the DC and influence the phenotype of adaptive immunity to the microbe.
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