Coronary artery disease (CAD) is a complex disease with a strong genetic component. The progress of genotyping techniques on genomic research has opened a new era for research on its complex genetic architecture. To enhance the current understanding of CAD genetics, I collected individual-level genotype data of nine Caucasian cohorts of CAD case-control studies including more than 27,000 individuals. Genome-wide association studies were performed and contributed to meta-analyses by the CARDIoGRAMplusC4D consortium, which identified ten novel CAD susceptibility loci in the autosomal genome, and revealed no association of X-chromosomal loci and CAD. Subsequently, allelic heterogeneity was examined and confirmed at the identified CAD susceptibility loci based on intra-locus polygenic score (PGS) analysis. Besides, the potential pleiotropic effect of the genetic susceptible loci of height and rheumatoid arthritis (RA) on CAD was investigated based on multi-locus PGS analyses, which helped to support the notion that height and CAD have a shared genetic background, and that genetic factors underlying RA carry a low likelihood to affect CAD risk. Furthermore, epistasis, or gene-gene interaction, was investigated for all variants within the CAD susceptibility regions. One novel statistical trans-epistasis SNP-pair in association with risk of CAD was identified and a biological interpretation underlying this epistasis was postulated. Collectively, all these studies, approaches, and results have improved our understanding of the genetic etiology of CAD from several perspectives.     «

Coronary artery disease (CAD) is a complex disease with a strong genetic component. The progress of genotyping techniques on genomic research has opened a new era for research on its complex genetic architecture. To enhance the current understanding of CAD genetics, I collected individual-level genotype data of nine Caucasian cohorts of CAD case-control studies including more than 27,000 individuals. Genome-wide association studies were performed and contributed to meta-analyses by the CARDIoGR...     »

Die Koronare Herzkrankheit (KHK) ist eine komplexe Erkrankung mit einer starken genetischen Komponente. Die technische Weiterentwicklung in der Genomforschung hat eine neue Ära in der Erforschung der komplexen genetischen Architektur der KHK eingeläutet. Mit dem Ziel, das Verständnis der Genetik der KHK zu verbessern, habe ich genetische Individual-Daten aus neun kaukasischen Kohorten von CAD-Fall-Kontroll-Studien mit insgesamt mehr als 27.000 Individuen gesammelt und im Rahmen dieser Arbeit habe genomweite Assoziationsstudien durchgeführt, die Bestandteil von Meta-Analysen des CARDIoGRAMplusC4D-Konsortiums waren. Im Rahmen dieser Analysen wurden zehn neue KHK-Risikoloci im autosomalen Genom identifiziert. Ferner konnte gezeigt werden, dass es keine Assoziation von X-chromosomalen Loci mit der KHK gibt. Außerdem habe ich die allelische Heterogenität der bekannten KHK-Risikoloci unter Verwendung eines intra-locus polygenic Scores (PGS) untersucht und pleiotrope Effekte von Loci, die mit der Körpergröße bzw. der rheumatoiden Arthritis (RA) assoziiert sind, im Rahmen einer auf die KHK fokussierten Multi-Locus PGS-Analyse untersucht. Hierbei konnte gezeigt werden, dass Körpergröße und die KHK eine gemeinsame genetische Komponente besitzen, während dies für die RA nicht nachweisbar war. Darüber hinaus habe ich für die genomischen Regionen aller KHK-Risikovarianten einen strukturierten Test auf Gen-Gen-Interaktionen durchgeführt. Hierbei habe ich ein neues statistisches trans-Epistasis SNP-Paar identifiziert und eine mögliche biologische Interpretation dieser statistischen Gen-Gen-Interaktion postuliert. In Zusammenschau haben diese Ansätze, Untersuchungen und Ergebnisse das Verständnis der genetischen Ätiologie der KHK aus mehreren Perspektiven verbessert.     «

Die Koronare Herzkrankheit (KHK) ist eine komplexe Erkrankung mit einer starken genetischen Komponente. Die technische Weiterentwicklung in der Genomforschung hat eine neue Ära in der Erforschung der komplexen genetischen Architektur der KHK eingeläutet. Mit dem Ziel, das Verständnis der Genetik der KHK zu verbessern, habe ich genetische Individual-Daten aus neun kaukasischen Kohorten von CAD-Fall-Kontroll-Studien mit insgesamt mehr als 27.000 Individuen gesammelt und im Rahmen dieser Arbeit hab...     »